沐斌是大明开国名将沐英的孙子，也是第一代黔国公沐晟的儿子。他的原名是沐俨，父亲沐晟于正统四年去世，沐斌继承了黔国公的爵位。次年，他正式成为黔国公，开启了自己的官职生涯。
在洪武十年，沐斌的三叔沐昂去世，朝廷在同年七月为他赐名沐斌。到了八月，沐斌正式佩戴征南将军印，前往云南继承家族的责任，接管防守工作，继续维持他爷爷沐英和父亲沐晟所负责的重任。
那时，明朝刚刚成功征讨麓川王国，打败了敌军，麓川的首领思任发仓皇逃亡缅甸。沐斌刚到云南，就立即派遣云南千户王政带着他的命令去缅甸索回思任发。与此同时，沐斌亲自前往滕冲、金齿等边境地区，慰问军民，发放粮饷，显然，他的目的是通过这些举措，向缅甸施加压力，威胁如果不交人，便会带兵出征。
面对明军的压力，缅甸的宣慰使卜刺浪最终将思任发和其妻儿、部将等共32人交给王政，带回了明朝。然而，在押送过程中，思任发因自知无法逃脱死罪，准备绝食自尽。但王政发现后，认为此人让边疆战乱不断，势必要亲自让其偿命，便私自下令在正统十年十二月将思任发处决，并将其头颅送往京城。
展开剩余63%思任发死后，其子思机发对明朝十分恐惧，立刻派人前来求和，表示愿修边境友好。然而，思机发暗中依旧派人去侵犯周边的土司，企图增强自己的势力。与此同时，明朝由于连续征战，未能彻底摧毁麓川王国，导致在西南的消耗巨大。这使得明朝的财政与人力陷入困境，蒙古在北方的威胁也愈加严峻。
为了加强北方防线，英宗朱祁镇命令沐斌去联系思机发，传达朝廷的招抚之意。沐斌也派人暗中观察思机发的动向与内情。同时，沐斌在边境修筑防线，持续加大军事压力。然而，招抚行动进展缓慢，思机发始终没有明确答复，拖延了一年多。
最终，沐斌决定采取更为强硬的手段。十月，他亲自带兵开赴腾冲，与都督木邦联手追捕思机发。得知明军逼近，思机发决定逃亡，并派人拖延沐斌的进攻。与此同时，他放弃了自己的基地，逃往孟养宣慰司。
第二年，战争爆发，明军再次取得胜利，但思机发逃脱了。在同一年八月，贵州发生了苗民大规模叛乱，沐斌迅速派兵平定。战后，他向朝廷建议减免税收，并禁止地方官员高利贷行为，以此来平息苗民的叛乱。景泰皇帝朱祁钰采纳了他的建议，贵州苗民从此安稳了许多。
然而，沐斌于景泰元年十月去世，享年五十四岁。作为总兵官，他在云南的镇守表现出色，继承了祖父沐英和父亲沐晟的风范，堪称一位出色的将领。
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